“网红”CAR-T中国登记研究151个 安全疗效成核心

来源:21世纪经济报道      发布日期:2018-09-20    浏览量:11848
2017 年被医药行业誉为 CAR-T 元年,尤其是 2017 年 8 月和 10 月先后批准诺华及 Kite 制药两个 CAR-T 疗法上市,鼓舞着国内的资本与企业,有超过 100 家企业在国际临床试验登记网站登记。有医药分析师认为,CAR-T 是未来十年全球生物科技最大风口,中国有希望弯道超车。

中国癌症患者每年新增 400 多万,其中近 20 万为白血病等常见血液肿瘤。综合美国 CAR-T 产品售价、中国GDP 水平,预计国内 CAR-T 价格为 30 万元左右,市场渗透率保守估计 20%,则其在血液肿瘤的潜在市场规模近 120 亿元。患者数量占比超九成的实体瘤市场潜力更大。

原本想捷足先登的 Juno Therapeutics,其 CART-19Ⅱ 期临床试验因为出现3例患者因脑水肿死亡被终止。这一次“网红”因为是国内首个“CAR-T”案件而处在风口浪尖?#24076;癈AR-T”产品本身产品的属性是药品还是技术、它的安全?#21592;?#38556;、临床试验规范等问题也再?#25991;?#20837;公众?#21491;啊?br />
美国南加州大学 Norris 综合肿瘤中心终身教授、银河生物控股公司马力喏公司首席科学?#39029;濾家?#35748;为,CAR-T 细胞治疗领域?#28304;?#20110;婴幼儿期, 未来核心的竞争在于谁的基础研究做得扎实,拿出更好的产品,在有效性基础之上安全性更为关键。

资本宠儿

CAR-T 技术发展、演变?#20004;瘢?#24050;有数十年历史。从美国 ClinicalTrials.gov 网站登记的临床研究项目数量来看,CAR-T 疗法真正迎来快速发展期是在 2015 年之后。从 2015 年到 2017 年,全球以及中国开展的 CAR-T 临床研究项目数量均大幅增长。CAR-T 产业化进程,直到 2017 年 FDA 批准诺华及 Kite 两款 CAR-T 产品上市,才逐渐加速。

美国一位生物医药公司 CEO 指出,CAR-T 疗法相比较普通大分子生物新药的研发周期更短,投资者获得回报的周期也会缩短。如诺华旗下全球首个 CAR-T 产品 Kymriah 的上市,只历时五年,而且这?#20013;?#30103;法也得到了美国保险资金的认可。

2017 年被称为 CAR-T 发展元年,制药企业、资本市场密切关注。

2018 年 1 月,新基宣布以约 90 亿美元价格,?#23637;?Juno;2018 年 3 月,新基制药与 Bluebird 达成合作协议,共同研发 bb2121,此前二者 2013 年开始便有合作。

2017 年 8 日,制药巨头吉利德豪掷 120 亿美元?#23637;?Kite Pharma,并顺利携其 CAR-T 细胞产品 Yescarta 高调跻身肿瘤免疫第一梯队?#24739;?#20010;月后 Kite 创始人与原 Kite 研发执行副总裁宣布成立 Allogene Therapeutics 公司,并于 2018 年 4 月宣布A轮融资 3 亿美元,2018 年 9 月 14 ?#25307;?#24067;,已在纳斯达克交易所申请上市,设定了 1 亿美元的初步 IPO 目标,希望在 6 个月的时间内获得 5 亿美元的资金,以快速?#24179;?#20854;在研通用 CAR-T 疗法进入临床试验。

从目前国内药企 CAR-T 产品的研发进展看,西比曼、博生吉、合一康、南京传奇比较早布局,2015 年以后,银河生物、科济生物、恒瑞医药等公司也大手笔布局 CAR-T 产品,均取得不同程度的进展。记者查阅国际临床试验登记网站 ClinicalTrials.gov 发现,截至 9 月 18 日,中国登记的 CAR-T 临床研究项目共 151 个。

在中国资本也非常青睐 CAR-T 疗法,鲸准研究?#21644;?#35745;显示,2018 年?#20004;?#20165; 8 个月,其累计发生的投资事件已有 12 起,1 亿元以?#31995;?#22823;额交易?#23478;?#21322;。其中,药明巨诺、和铂医药、科济生物在 2018 年单笔融资额超过 3 亿元。

同?#20445;?#22269;内上市医药企业也分别以不同的?#38382;?#22312;积极布局,如复星医药和药明康德,二者分别与国外CAR-T领域较为领先的 Kite 和 Juno 公司合作,设立新公司,引进国外相对成熟的产品和工艺体系,以提高研发效率、缩短产品上市进程。

另一种是以投资参股创新型生物技术公司为主,如佐力药业、安科生物等;银河生物等则是直接设立子公司专注 CAR-T 研发。这些上市公司在产品临床试验阶段和上市后的商品化阶段,可为创新型生物技术公司,提供资金支持和渠道支持。

日前,复星医药发布公告称,其投资公司复星凯特的 CAR-T 产品 FKC876 正式获得国家药监局临床试验批准,该产品有可能成为国内首款获批上市的 CAR-T 细胞药物。9 月 18 日,复星凯特相关负责人表示,他们正在全力?#24179;?#27880;册临床试验。

相对于其他企业,西比曼相关负责人介绍说,他们是在前?#23433;?#23616;建立细胞自动化、工业化生产的 GMP 实验室。6 月22 日,西比曼启动了美国马里兰州盖士堡市的全球研发中心,根据规划,该研发中心将配备世界领先的实验设施,通过与西比曼中国研发团队紧密合作和相互支持,共同全面?#24179;?#21644;加速西比曼在 CAR-T、TCR-T 及其他技术平台的研发管线。

安全疗效

从现有临床研究和企业研发管线看,大多数公司的 CAR-T 产品都集中在 CD19 等方面。张勇指出,这主要由于全球已有两款以 CD19 为靶点的 CAR-T 产品上市,相对成熟,后续企业可减少药物研发失败风险。许多公司称其有独特的 CAR 结?#32929;?#35745;,但实际上彼此之间差异不明显。预计未来2-3年内,会有一批靶向 CD19 的 CAR-T 产品上市,市场竞争将更为激烈。

而且与此同?#20445;?#30740;发进度不是 CAR-T 疗法市场的唯一决定要素。

Dendreon 董事长徐芳指出,虽然国内已有公司产品率先获准开展临床试验,但 CAR-T 疗法从实验室研究到产品成型,再到产品商品化等系列过程,最终走向大规模临床应用的每一阶段,都会存在风险,尤其是目前中国在细胞?#31080;?#25216;术等方面还比较薄弱。

另有分析指出,目前国内 CRO 在 CAR-T 疗法领域,参与服务内容包括安全性评价、临床数据管理等。CMO/CDMO 的作用还未充分体现。一方面,CAR-T 疗法是新生事物,国内缺乏具备相应服务能力的 CMO/CDMO,包括质粒、病毒载体、CAR-T 细胞?#31080;?#31561;。另一方面,很多研发企业担心核心技术、?#31080;?#24037;?#25307;?#38706;。

而在患者更为关心 CAR-T 疗法安全性和有效性。

陈?#23478;?#20171;绍说,CAR-T 细胞技术最?#29616;?#30340;不良?#20174;?#26159;颅内水肿引起脑疝,可能会导致患者死亡,另外一个就是细胞因子?#22836;?#21518;患者出?#20540;?#20302;血压、高热、低蛋白血症等。如何?#32435;?#23884;合抗原受体(CAR)的每一个组件来逐步减少或消除这些副作用也是目?#26696;?#23478;公司研究的重点。可以说,CAR-T 疗效与危险并存,?#33041;?#20219;重道远。

2016 年 7 月,Juno 公司的 JCAR015 就因在治疗 20 多位难治性复发性急性白血病成人患者的 Ⅱ 期临床试验中出现了 3 例患者脑水肿而死亡的事件被 FDA ?#22411;#琂uno 公司的一项 Ⅰ 期临床试验曾显示,JCAR015 治疗急性白血病,完全缓解率虽然达到了 87%,但是这 87% 中有 60% 随后会复发,活过 6 个月的患者只有 59%。

“现在的主流产品在安全性方面也有很多可以提升的?#21344;洌?#32780;这是我们的机会。以诺华 Kymria 为例,其产品技术实际上是早在 2004 年设计构建的,在降低细胞因子产生、保持强肿瘤杀?#26031;?#33021;方面存在?#27426;?#25913;进?#21344;洹!?陈?#23478;?#20171;绍说,目前诺华也一直在此方面进行?#20013;?#25237;入。

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